梅西输过两次美洲杯决赛冠军，分别是2007年智利与2015年与秘鲁的决赛。2007年的决赛，智利3：0击败阿根廷，梅西和阿根廷队未能拿到冠军2015年的决赛，秘鲁3：1击败阿根廷，梅西努力拼搏，但也未能带给球迷以及队友一个胜利。
梅西在这两场决赛中都表现出了出色的实力，虽然最终没有拿到冠军，但他仍然是阿根廷队最突出的球员，并且他在比赛中的出色表现得到了世界足坛的高度认可。而梅西也曾带领阿根廷获得过一次美洲杯的冠军，那就是在阿根廷主办的2011年美洲杯，梅西带领阿根廷队3：1击败巴西，拿到了当时的冠军。
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