梅西第一次世界杯是在2006年6月9日在德国举行的。 这是梅西参加的第一届世界杯，也是他率领阿根廷队参加的第一届世界杯。 在2006年，梅西在阿根廷第一支国家队中担任主要成员，他们一路挺进决赛，最终以1-0击败西班牙，赢得了2006年世界杯冠军。
梅西在这届世界杯中表现出色，他出场了7场比赛，其中有4次进球，1次助攻，并获得了2006年世界杯最佳球员的殊荣。 梅西的表现也获得了全世界的赞扬，也把他的名字带入了国际足坛的史册。 他在这届世界杯中的表现激励了他的后辈，也创造了继他之后的阿根廷国家队的另一个传奇。
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